מרק סרונו - מגזין לרופאים

TailorMed

1 ' גיליון מס 2013 ינואר

מגזין מרק סרונו ישראל לרופאים ולצוות הרפואי 

תרופות כחול-לבן בשירות האנושות

היא החברה Merck Serono הרב-לאומית הראשונה שהקימה בישראל חממת ביומד, כדי לגשר על הפער שבין מחקר בסיסי-אקדמי לבין תעשיית הביוטכנולוגיה. רעיונות הנולדים במעבדות אינטר-לאב, מרכז המחקר והפיתוח בישראל, Merck Serono של נושאים עימם בשורה של הצלת חיים ואיכות חיים למיליוני אנשים בעולם. מה הופך את ישראל למעצמה גם בפיתוח תרופות, ?Merck Serono וכיצד תורמת לכך 3 ' להמשך הכתבה עברו לעמ

עוד בגיליון זה:

בפתח הגיליון

secure- ל cure בין חדשנות: | 2 גלגולה של תרופה טרשת נפוצה: | 4 RAS ואלה תולדות אונקולוגיה: | 6 יש טיפול יעיל בלוטת התריס: | 9 חשוב לדעת סרונו סימפוזיה: | 10 מענקי מחקר לחדשנות פריון: | 11 פיתוח קטן-גדול ננוטכנולוגיה: | 12

הגליון הראשון של כתב העת שלנו יוצא לדרך. רבות התלבטנו כיצד לקרוא לו מבין אינספור רעיונות שהביעו את האיכות, הקידמה, הערכים והייחודיות של חברת מרק סרונו. אבל כשעלה , זה התאים כמו נעל הזכוכית TailorMed השם לסינדרלה - בדיוק! השם הזה, יותר מכולם, מביע את רוח החברה ואת גישת "עם הפנים ללקוח" המאפיינת אותנו. מרק סרונו אינה

היא תחגוג 2018 רק חברת תרופות רב-לאומית רבת שנים (בשנת שנה!), אלא שבמקצועיותה, בגישתה לקהילה הרפואית ובראייתה 350 את טובת המטופלים, היא מהווה בית לפתרונות רפואיים. כתב העת של מרק סרונו אינו מיועד לפרסום מוצרים או לקידום תרופה זאת או אחרת. בכוונתנו לפתוח חלון אל מאחורי הקלעים ולחשוף בפני קוראינו את הפן הנוסף של מרק סרונו – חברה עוצמתית, שלאורך עשרות שנים נרתמת ותורמת לקידום המדע בישראל ולפיתוחו, אולי יותר מכל חברת תרופות רב-לאומית אחרת. תרופות רבות של מרק סרונו, המסייעות למיליוני אנשים ברחבי העולם, פותחו בישראל או שמקורן בישראל. כמנכ"לית, אני חשה גאווה גדולה, אישית ולאומית, לעמוד בראש חברת מרק סרונו ישראל. אני מאחלת לכולנו קריאה מהנה ומרתקת, שתותיר טעם של עוד. שרי פרלוב, מנכ"לית מרק סרונו, ישראל

למידע נוסף ועדכונים: www.merckserono.co.il magazine@merckgroup.com : לתגובות

– מי אנחנו? ראו בגב הגיליון Merck Serono

secure ל- cure בין מסביב לעולם - למען תרופות בטוחות יותר

מעבדה במזוודה

לנטר יחס תועלת-סיכון שיתוף פעולה עם פרויקט כלל-אירופי לשימוש בטוח ויעיל בתרופות , שמטרתו להגביר את PROTECT לוקחת חלק בפרויקט Merck Serono חברת Innovative Medicines Initiative בטיחות התרופות, במסגרת שיתוף פעולה עם ) – היוזמה הציבורית-הפרטית הגדולה ביותר באירופה. בכוונתן של הנציבות IMI( )EFPIA( ) והפדרציה האירופית לתעשיות ואיגודים פרמצבטיים EC( האירופית מיליארד אירו בקידום פיתוחן של תרופות טובות יותר 2 להשקיע תקציב בסך ובטוחות יותר למטופלים, ובבניית סביבה המעודדת שיתופי פעולה לקידום החדשנות. הפרויקט, המיועד לחזק את ניטורו של יחס התועלת-סיכון עבור תרופות באירופה, כולל שבע חבילות עבודה שותפים ציבוריים ופרטיים. 29 ומערב " המתמקדת 5 מובילה, יחד עם הקולג' האימפריאלי של לונדון, את "חבילת עבודה Merck Serono באיסוף, באנליזה ובאינטגרציה של כמויות נתונים אדירות ממקורות שונים, כגון ניסויים קליניים, דיווחים ספונטניים ומחקרים תצפיתיים, זאת במטרה לספק המלצות לשימוש בטוח ויעיל בתרופות. נביעה של רעיונות "נביעה ג'נומיקס" היא סטארט-אפ חדשני לחיזוי רעילות תרופות ) הכריזו על הקמת נביעה ג'נומיקס Compugen( וחברת קומפיוג'ן Merck Serono ) – חברת הזנק חדשה, המתמקדת בגילוי ובפיתוח של סמנים Neviah Genomics( דיאגנוסטיים חדשים לחיזוי רעילות תרופות כבר בשלב מוקדם של הפיתוח. נביעה ג'נומיקס היא החברה הראשונה אשר תמומן במסגרת חממת הביומד הישראלית , תספק את Merck Serono Ventures , של מרק סרונו. קרן הון הסיכון של החברה המימון הראשוני עבור נביעה ג'נומיקס. קומפיוג'ן תעשה שימוש בטכנולוגיות גילוי פרדיקטיביות קנייניות מסוימות שבבעלותה, ותקבל זכויות בעלים בחברה החדשה וזכות לתמלוגים ממכירות עתידיות פוטנציאליות.

Merck מעבדת המינילאב של מאתרתתרופותמזויפות באפריקה ובמדינות העולם השלישי

), מעבדה Minilab( המינילאב ניידת בגודל של מזוודה על גלגלים, מאפשרת לבצע בדיקת אותנטיות של תרופות ברחבי

העולם. המעבדה הניידת נמצאת בתוך שתי מזוודות ומצוידת באופן המאפשר בדיקה אמינה מרכיבים פעילים. 40- ומהירה של למעלה מ :GPHF המוצר החדשני פותח על ידי ארגון , יוזמת צדקה Global Pharma Health Fund . נכון להיום, הודות Merck הנתמכת על ידי ולשיתוף הפעולה שלו עם שותפים GPHF לארגון מעבדות 500- בינלאומיים, נעשה שימוש ב מינילאב לבדיקת איכות תרופות בלמעלה מדינות ברחבי העולם, בעיקר במדינות 80- מ הגיעה 500- העולם השלישי. מעבדת המינילאב ה בחודש יוני האחרון לאקרה שבגאנה, שם היא מאפשרת, כמו במדינות מתפתחות נוספות, לבדוק את התרופות המשווקות בשוק המקומי ללא צורך בטכנולוגיות מעבדה מתוחכמות ויקרות. זהו פתרון חכם ויעיל לתופעת השימוש בתרופות מזויפות, המהווה בעיה רפואית חמורה במיוחד עבור תושבי המדינות המתפתחות באפריקה ובאסיה.

2

ביוטכנולוגיה

מזניקים את הביוטק הישראלי ומרכז הפיתוח אינטר-לאב מאפשרים כיום לחברות הזנק Merck Serono Ventures קרן הון הסיכון ישראליות בתחום הביוטק לפתח תרופות כחול-לבן לשירות האנושות

אין זה סוד שישראל נחשבת למעצמה מובילה בתחומי החדשנות והפיתוח. בשנות השבעים והשמונים של המאה הקודמת, חוקרים ישראלים היו מהחלוצים שסללו את הדרך לפיתוח תרופות ביולוגיות – טיפול שבו נעשה שימוש בחלבונים, המצויים בחלקם בגוף באופן טבעי והמיוצרים בתאים שעברו הנדסה גנטית. המחקר והפיתוח הישראליים דינאמיים, מאופיינים בחדשנות, בהתפתחות ובצמיחה מתמדת, ומהווים כוח מניע משמעותי בפיתוחה התעשייתי והכלכלי של המדינה. ניסיון מעניין לנתח את מקורות החדשנות הישראלית נעשה על ידי שאול זינגר ודן סינור בספרם רב המכר , שבו הם מתארים כיצד Start-Up Nation מטפחת התרבות הישראלית צירוף ייחודי של חדשנות ויזמות אינטנסיבית. לדבריהם, "ישראל איננה רק מדינה: היא גם דרך חשיבה". החשיבה הזו מתאפיינת במספר תהליכים מרכזיים המעורבים בפיתוח חדשנות: התבססות על פיתוח או על מוצר שינוי: • קיים תוך שינוי מרכיב או מספר מרכיבים, המובילים למוצר שונה לחלוטין. זווית מבט שונה ורעננה, המביאה התבוננות: • לזיהוי פוטנציאל לפיתוח חדשני. שבירת פרדיגמות חשיבה מחוץ לקופסה: • והליכה נגד הזרם במהלך הפיתוח. עבודה המלווה בסבלנות, חקירה שיטתית: • בשקדנות, בעקשנות ובשיטתיות, המובילות לפריצת הדרך הרצויה. תהליך זה קיים ברבים מהפיתוחים בעולם התרופות, המחייבים עבודת מעבדה קפדנית וארוכת שנים. גילוי בלתי מכוון, שהמפתחים גילוי מקרי: • השכילו לייחס לו חשיבות ולהעמיק בו. עם זאת, הדרך מהמצאה חדשנית, הנובעת ממדע מצוין, ועד לתרופה בטוחה ויעילה, היא ארוכה ויקרה מאוד וצופנת בחובה סיכון כלכלי רב. רוב המשקיעים נמנעים מלהשקיע בשלבים המוקדמים של תהליך פיתוח תרופה עקב אי הוודאות הגבוהה הגלומה בשלבים , חטיבת הפרמצבטיקה Merck Serono . אלה הגרמנית, היא החברה הרב Merck KGaA של לאומית הראשונה, שבנוסף להשקעות שביצעה במהלך העשורים האחרונים בפרויקטים אקדמיים רבים במכון ויצמן ובאוניברסיטה העברית, הקימה בישראל חממת ביומד, שמטרתה לעודד חדשנות על ידי גישור על הפער שבין המחקר הבסיסי האקדמי לבין תעשיית הביוטכנולוגיה. היא קרן הון סיכון Merck Serono Ventures אסטרטגית של החברה, המכירה ביתרונותיה של מדינת ישראל ככר פורה ליוזמות וליצירתיות

חברת ההזנק הראשונה שתפעל בחממת הביומד הישראלית של  היא נביעה ג'נומיקס לזיהוי רעילות תרופות Merck Serono

וייצור של תרופות חדשות. חברת ההזנק הראשונה שתפעל במסגרת חממת הביומד במתחם חברת אינטר-לאב Merck Serono של היא "נביעה ג'נומיקס", שתעסוק בגילוי ובפיתוח סמנים דיאגנוסטיים חדשים שיעידו על רעילות של תרופות בשלב מוקדם של הפיתוח. פיתוח מוצרים רפואיים הוא תהליך ארוך ויקר, והמגמה הזו רק מתחזקת בשני העשורים האחרונים. בשלבים הראשונים והממושכים של התהליך, הסיכויים להשלמתו המוצלחת הם נמוכים למדי, וסיכויי ההצלחה עולים באופן משמעותי רק בשלבים המאוחרים. זאת ועוד: למרות שהתעשייה מוציאה מיליארדים על מחקר, לא חלה עלייה במספר המוצרים האמריקני. סכומי FDA- המאושרים בידי ה הכסף הזורמים לתעשיית מדעי החיים אינם מספיקים תמיד לתהליך הפיתוח, הנתון תחת בקרה קפדנית. כך קורה שחברות קטנות מתקשות לשרוד, חברות גדולות נאבקות על הכנסותיהן, והיצע התרופות המצויות בפיתוח הולך ומדלדל. בישראל קיים הפוטנציאל לספק את הביקוש, אולם מימושו מצריך פתרונות המתבססים, רובם ככולם, על שיתופי פעולה בין האקדמיה לתעשייה. התקווה היא תמשוך בעקבותיה חברות Merck Serono- ש רב לאומיות נוספות, שיקימו אף הן בארץ מרכזי מחקר ופיתוח ויצעידו את ישראל למקומה הראוי כמדינה המובילה בעולם בתחום הביומד בעשור הקרוב. interlab@merckserono.net : למידע נוסף

ומשקיעה כיום בפרויקטים של חברות סטארט-אפ כבר בשלבים מוקדמים. עיקר השקעתה של הקרן היא בחברות הזנק בתחום הביוטק, בעלות פוטנציאל Merck Serono- לספק מוצרים חדשים ל בתחומי הליבה התרפויטיים שבהם היא מחלות ניווניות של מערכת עוסקת, הכוללים העצבים, אונקולוגיה, מחלות אוטו-אימוניות . ומחלות דלקתיות, אנדוקרינולוגיה ופוריות משקיעה Merck Serono Ventures , בנוסף פלטפורמות טכנולוגיות בחברות המפתחות חדשות, המסוגלות לאפשר גילוי ופיתוח של מוצרים חדשים בתחומי הליבה של החברה. מיליון 10 התחייבה להשקיע Merck Serono אירו בחממה לשבע שנים. החממה מספקת הן מימון התחלתי והן גישה למתקני מעבדות מתוחכמים במתחם מרכז המחקר והפיתוח בישראל, אינטר-לאב Merck Serono של (לשעבר אינטרפארם). קבוצת המדענים של אינטר-לאב, העוסקת בחקר תאים, מהווה חלק אינטגרלי מארגון המחקר והפיתוח ומשתפת פעולה Merck Serono העולמי של במחקריה עם קבוצות אחרות בחברה. הקבוצה מתפקדת כמרכז ידע ומומחיות בפיתוח של , אשר משמשים בפיתוח high producer cells

, מתארים שאול זינגר ודן סינור Start-Up Nation בספרם  כיצד הפכה ישראל להיות "לא רק מדינה אלא גם דרך חשיבה"

3

טרשת נפוצה

גלגולה של תרופה רביף:

לטיפול Merck Serono , היא תרופת הדגל של 1998- ), שנרשמה לראשונה ב interferon beta-1a( רביף מיליארד 1.7 מדינות ומגלגלת מחזור מכירות של 90- רביף משווקת כיום בלמעלה מ  בטרשת נפוצה מרתק לעקוב אחר הדרך שעשתה, החל מהשימוש בעורלות  ו...כן, היא נולדה כאן, בישראל  אירו ' ועד להיותה מוצר ראשון בהיסטוריה שהצליח לחרוג מהבלעדיות 70- באינטרפארם של סוף שנות ה רביף והקשר הישראלי  ל"תרופה יתומה" FDA - שמקנה ה

מיליארדי דולרים בשנה מסביב לעולם. התגלה האינטרפרון 1957 ובחזרה לרביף: בשנת על ידי החוקרים אליק אייזקס וג'ין לינדנמן. הם היו ראשונים להבין, מדוע הדבקה בנגיף אחד יכולה לסייע לגוף להתגונן מפני נגיף אחר. עד אז, הסברה המקובלת הייתה כי הנגיף הראשון מפריע בדרך כלשהי לפעולתו של הנגיף השני. אייזקס ולינדנמן חידשו בכך שהראו כי בתגובה לפלישת הנגיפים, התאים החיים עצמם מייצרים חומר המפריע לפעילות הנגיפית. הם כינו את החומר אינטרפרון ('מפריעון'). כאשר התגלה האינטרפרון חשבו כי הוא יהפוך להיות האנטיביוטיקה של המחלות הוויראליות. במובן זה, ייצרו האינטרפרונים ציפיות גבוהות שלא מומשו – אך מחקר האינטרפרון גילה שימושים מבטיחים אחרים.

לטיפול בטרשת נפוצה? Rebif- מי פיתח את ה של מי הייתה התגלית שהובילה לפיתוחה של לטיפול בבעיות פוריות? ומי עומד Gonal-f , המשמש כיום Erbitux- מאחורי פיתוח ה בקו ראשון לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי ובסרטן ראש-צוואר? התרופות פורצות הדרך Merck Serono הללו משווקות על ידי חברת אולם רק מעטים יודעים שהן מבוססות על פיתוח ישראלי. זאת ועוד: פיתוח תרופות Humira, Enbrel כגון TNF המעכבות פעילות , המשווקות בישראל לטיפול Remicade- ו במחלות אוטו-אימוניות שונות, מבוססות על מחקר ישראלי הנערך במעבדות מכון ויצמן. גם של נוברטיס לטיפול באלצהיימר, Exelon- ה לטיפול במחלת הפרקינסון Azilect - ה והקופקסון של טבע לטיפול בטרשת נפוצה, כולם נולדו כאן. מדובר בשורה ארוכה של מוצרים המבוססים על מחקרים, ידע ופטנטים ישראליים בתחום מדעי החיים ועל שיתוף פעולה פורה בין חברות הפארמה הבינלאומיות לאקדמיה. תרופות חדשניות, המבוססות על מחקרים כחול-לבן, מהוות כיום שוק המגלגל

אחד החוקרים שהובילו את חקר האינטרפרון 1938- הוא פרופ' מישל רבל. פרופ' רבל נולד ב סיים 1963 בשטרסבורג שבצרפת ובשנת לימודי רפואה ודוקטורט בביוכימיה. בשנת , בעקבות מלחמת ששת הימים, עלה עם 1968 משפחתו לארץ והחל לעבוד במכון ויצמן. פרופ' רבל התמקד במחקר האינטרפרון ובהשפעתו , יחד עם 1972 על ביטוי הגנים בנגיף. בשנת שהראה Nature- חוקרים נוספים, פרסם מאמר ב כיצד מפריע האינטרפרון לפעילותם של נגיפים הנושאים את המידע הגנטי שלהם במולקולות , כשעבד 1975 , כדוגמת נגיף הפוליו. בשנת RNA כמדען אורח באוניברסיטת ייל, גילה פרופ' רבל שהאינטרפרון מעביר לתאים מסר כאשר הוא נקשר לרצפטור המוצג על קרום התא. הוא גם הראה שהגן אשר מקודד את הרצפטור

הודות למחקריו של פרופ' רבל הוכר מכון ויצמן בקהילה  המדעית הבינלאומית כאחד משלושת מרכזי המחקר המובילים בחקר מנגנוני הפעילות של האינטרפרון

4

בשיווק למשך שבע שנים, גם אם פוקע הפטנט. זו הייתה המכשלה שבה נתקלה רביף. הייתה רק דרך אחרת לעבור את המחסום הזה: להוכיח כי הטיפול ברביף עדיף או בטוח יותר על התגייסה למשימה Serono . הטיפול הקיים , שהוכיח באופן head-to-head וערכה מחקר מובהק כי הטיפול ברביף עדיף בהפחתת תדירות ההתקפים. ואכן, רביף קיבלה אישור לשיווק בארה"ב. FDA רביף הייתה המוצר הראשון בהיסטוריה שהצליח לחרוג מהבלעדיות שקיבלה תרופה יתומה. שנים מאז ההשקה הראשונה, ורביף 14 עברו עדיין נמצאת בקדמת הטיפול הרפואי בטרשת נפוצה וממשיכה להציג חידושים בממשק מטפל-מטופל-טיפול. פרופ' רבל ממשיך בעבודתו כחוקר פעיל, ולאחרונה התבשרנו על שיתוף פעולה חדש בין החברה שהקים, . מדובר Merck Serono קדימהסטם, לבין חברת בהסכם מסגרת לחמש שנים, שבמסגרתו בפלטפורמה של Merck Serono תשתמש קדימהסטם לסריקת תרופות לצורך מציאת תרופות חדשות לטיפול בטרשת נפוצה, הניתנות דרך הפה. נראה שהקשר החזק של חברת לישראל עדיין קיים, וימשיך Merck Serono גם לפרויקטים חדשים ועתידיים.

אינטרפרון בטא רקומביננטי, שהינו יציב יותר ובטוח יותר לשימוש בבני אדם. פרופ' רבל התכוון לפתח יישומים רפואיים של אינטרפרון בטא לטיפול במחלות נגיפיות – כזכור, זה היה ייעודו של האינטרפרון בתחילת הדרך; אך באותו זמן חוקרים אמריקנים בדקו את השפעת אינטרפרון אלפא, בטא וגמא החליטה Serono על חולי טרשת נפוצה. גם להפנות את הפיתוח לכיוון זה. החברה נרתמה למשימה והחלה להשקיע בניסויים קליניים נרחבים, שהובילו לפיתוח תרופה לחולי טרשת נפוצה, שיוצרה באינטרפארם ישראל, בשם רביף. רביף עושה היסטוריה את רביף, Serono השיקה חברת 1998 בשנת תחילה בקנדה ולאחר מכן באיחוד האירופי ובשווייץ, אולם נותר מכשול גדול ברישום המוצר . לא ניתן היה לרשום את רביף בארה"ב, FDA- ב קיבלה חברת ביוג'ן היתר 1996 מכיוון שבשנת לשיווק אוונקס בארה"ב כתרופה יתומה – אישור שנועד לעודד חברות לפתח תרופות גם עבור חולים במחלות נדירות. תרופה יתומה מוגדרת כתרופה המיועדת לשימוש אוכלוסיית חולים איש בארה"ב. אחת 200,000 שאינה עולה על ההטבות שמקבלת תרופה יתומה היא בלעדיות

. הודות למחקרים 21 הזה נמצא על כרומוזום אלה הוכר מכון ויצמן הישראלי בקהילה המדעית הבינלאומית כאחד משלושת מרכזי המחקר המובילים בחקר מנגנוני הפעילות של האינטרפרון. הכשר מהרבי מלובביץ' לקראת סוף שנות השבעים החליטו חברי קבוצת המחקר של פרופ' רבל לייצר אינטרפרון בטא. כדי להשיג כמות מספקת של אינטרפרון בטא, החליט הצוות להשתמש ברקמה אנושית צעירה – עורלות, מתוך הנחה כי בישראל יוכלו למצוא אספקה זמינה שלהן. להפתעתם, עוררה הבקשה התנגדות רבה מצד המוהלים, מכיוון שלפי המסורת היהודית יש לקבור את העורלות באדמה. נראה היה כי החוקרים הגיעו למבוי סתום. למרבה המזל אחת החוקרות בקבוצה, ד"ר דליה גור-ארי רוטמן, הייתה אחיינית של הרבי מלובביץ', הרב מנחם מנדל שניאורסון, שהיה עבורה פשוט "דוד מנחם". היא הצליחה לקבל ממנו היתר לאספקה קבועה של עורלות, והדרך לייצור אינטרפרון נסללה. פרופ' רבל האמין כי לאינטרפרון בטא פוטנציאל ליישומים רפואיים. הוא היה להוט להשיג תמיכה של חברת תרופות, שתאפשר לקחת את חקר האינטרפרון צעד נוסף קדימה. החברה שהרימה את הכפפה והראתה נכונות .Serono לשתף פעולה הייתה חברת התרופות לחברה השווייצרית כבר היה רקורד של שיתוף פעולה מוצלח עם ישראל בתחום הפוריות. לשתף פעולה עם פרופ' Serono הנכונות של רבל הייתה גבוהה, וזו כנראה הסיבה לכך שהחברה הסכימה לקבל את התנאי "הציוני" שהציב פרופ' רבל – ששיתוף הפעולה יתבטא, בין השאר, בבניית מפעל פיתוח וייצור בישראל. נפתח בישראל מפעל אינטרפארם 1978- ב . המפעל החל לייצר Serono בבעלות של אינטרפרון מעורלות, שנמכר תחת השם "פרון" בחו"ל. שת"פ עם מכון ויצמן העבירה לשווייץ את Serono , שנה לאחר מכן 25 פעילות הייצור, שבינתיים השתנה ללא היכר לייצור אינטרפרון כרקומביננט. החברה עוסקת מאז במחקר ובפיתוח של קווי תאים המייצרים חומרים ביולוגיים פעילים עבור החברה-האם, במסגרת קבוצת המו"פ של הקונצרן. לדברי פרופ' רבל, הקמת חברת אינטרפארם תרמה תרומה מכרעת לפיתוח תעשיית הביוטכנולוגיה הישראלית. Serono הגרמנית, שרכשה את Merck גם חברת , מקיימת שיתוף פעולה עם ישראל, 2006 בשנת ומוצר הדגל שלה, ארביטוקס, מקורו ב...מכון השקיעה Merck Serono ויצמן. מכאן, שחברת בפיתוחים ישראליים בשלושת תחומי הפעילות הגדולים שלה: נוירולוגיה, פוריות ואונקולוגיה. במהלך שנות השמונים, החיפוש אחר פיתוח דרכים לייצור מסיבי של אינטרפרון היה בעיצומו. חברי קבוצת המחקר של פרופ' רבל הצליחו לפתח תהליך של אינטרפרון בטא רקומביננטי בתאי שחלה של אוגרים סיניים. חברת אינטרפארם יכלה לזנוח את העורלות ולעבור לפיתוח של תהליך תעשייתי ולייצור

מדעני מכון ויצמן סברו שהחומר יבלום את ההתקפה האוטו-  אימונית שגורמת להרס מעטפת המיאלין מסביב לסיבי העצבים, והחליטו להפנות את המחקר לטרשת נפוצה

5

אונקולוגיה

RAS תולדות האונקוגנים לבית היא החשובה ביותר, הנחקרת ביותר, והמתבטאת בסוגי הסרטן RAS משפחת האונקוגנים גילויה תרם ועודנו תורם להבנת המנגנונים התאיים  הרבים ביותר מבין האונקוגנים הידועים החל  בתהליך ההתמרה הסרטנית והתקדמותה, ולניסיונות לפתח תרופות כנגד הסרטן בממצא מעבדתי ללא רלוונטיות ברורה, ועד למרכיב אינטגרלי באבחנת סרטן ובטיפול בו: על ציר הזמן במאה השנים האחרונות RAS לפניכם, תולדות האונקוגנים לבית המכון לפתולוגיה שערי צדק  מאת ד"ר אלי גולומב, פתולוג

6

אונקולוגיה

.RAS : , ובקיצור Rat Sarcoma סרטניים מסוג סרקומה, וקראה לווירוס .HRAS על שמה של הארווי הוספה לשם הווירוס "קידומת" והוא כונה ) וירוס Werner Kirsten( שלוש שנים מאוחר יותר גילה וורנר קירשטיין .K דומה, שזכה לקידומת '70- גילויים מרגשים בשנות ה בידוד מעבדתי של הווירוסים מחוללי הסרטן איפשר בהמשך לזהות 1977- , ב 70- את האונקוגנים והחלבונים המתמירים בהם. בסוף שנות ה HaRAS-MSV , זוהו המבנים של הגנים מחוללי הסרטן בווירוסים 1979- וב Kirsten RAS( Ki-RAS-MSV- ) ו Harvey RAS murine sarcoma virus( ). הסתבר כי הגנים המתמירים בווירוסים אלו murine sarcoma virus הם תוצרי חיבור (רקומבינציה) של מרכיבים של רטרו-וירוסים ושל רצפים מהגנים של חולדות ועכברים. , שהיה הגורם המתמיר RSV , הגן הוויראלי של src באותן שנים בודד גם הגן דומה לתאי המאכסן. DNA על ידי ראוס. גם הוא הכיל רצף 1911- שתואר ב האנלוגים התאיים של הגנים המתמירים נמצאו שמורים מאוד בין מיני בעלי חיים שונים. גילויים אלו עוררו התרגשות ותדהמה. נשאלה השאלה, לשם של כל בעלי החיים מכיל גנים המעוררים התמרה סרטנית? DNA- מה ה ) והרולד ורמוס Michael Bishop( ההסבר לתופעה ניתן על ידי מייקל בישופ הוויראלי והתאי. הם הראו src ), ששיבטו ומיפו את הגן Harold Varmus( , הקיים בכל c-src , נגזר מגן תאי דומה v-src שהגן הוויראלי האונקוגני בעלי החוליות. גן זה הוטמע בווירוס בתהליך של רקומבינציה שבמהלכו תפקיד חשוב בהפעלה של חלוקת c-src הוא עבר שינויים. לגן התאי תאים, ולאחר מכן פעולתו מופסקת. גנים כאלו הוגדרו כ"פרוטואונקוגנים". עבר שינוי שבו הוא איבד חלק רגולטורי src במהלך הטמעתו בווירוס, הגן טרמינלי של החלבון, שחשוב להפסקת פעילותו בתום גירוי. C- בקצה ה לכן הוא מראה פעילות יתר, ובכך הוא הופך לאונקוגן. כך הראו בישופ וורמוס שסרטן יכול להיות מושרה על ידי שינויים בגנים תאיים נורמליים. ההסבר וההוכחות של בישופ וורמוס לתפקידם של פרוטואונקוגנים ולהפיכתם לאונקוגנים זיכו אותם מעט מאוחר יותר בפרס נובל לשנת . שמותיהם של הפרוטואונקוגנים התאיים בתאי בעלי החוליות קיבלו 1989 .v , והאונקוגנים הוויראליים שנגזרו מהם – את הקידומת c את הקידומת

ההתקדמות שנעשתה בעשורים האחרונים בחקר הסרטן ובטיפול בו מבוססת על ההבנה, שממאירות נגרמת משינויים במבנה וברצף של של התא הסרטני. שינויים אלו מקנים לו תכונות סרטניות הכוללות DNA- ה צמיחה ללא צורך בגירוי חיצוני, העדר תגובה לגירויים מעכבי צמיחה, ,DNA- העדר תגובת "התאבדות" (מוות תאי מתוכנת) בתגובה לנזק ב יכולת חלוקה אינסופית – התגברות על הזדקנות התא, יכולת להפעיל אנגיוגנזה – לשפעל לעצמו אספקת דם, יכולת לחדור לרקמות בהתפשטות מקומית וגרורתית ויכולת התחמקות ממערכת החיסון. שני סוגים עיקריים של שינויים בגנים מוליכים להתפתחות ממאירות ולהתקדמותה. האחד, שיתוק של גנים המונעים התפתחות סרטן ), והשני, הפעלת יתר של גנים מעוררי צמיחת tumor suppressor genes( תאים. בהפעלת יתר בלתי מבוקרת, גנים אלו הופכים למעוררי סרטן היא החשובה ביותר, RAS ונקראים אונקוגנים. משפחת האונקוגנים הנחקרת ביותר, והמתבטאת בסוגי הסרטן הרבים ביותר מבין האונקוגנים הידועים. גילויה תרם ועודנו תורם להבנת המנגנונים התאיים בתהליך ההתמרה הסרטנית והתקדמותה, ולניסיונות לפתח תרופות כנגד הסרטן. התגובה של גידולים סרטניים לטיפול התרופתי תלויה לעתים בקיומן או .RAS – אונקוגן עיקרי ממשפחת KRAS בהעדרן של מוטציות מפעילות בגן לכן, מציאת קיומן של מוטציות כאלו הפכה לחלק מהתהליך האבחנתי, בעיקר בסרטן המעי הגס. שני סוגים עיקריים של שינויים בגנים  גורמים להתפתחות ממאירות: האחד, שיתוק של גנים המונעים התפתחות סרטן, והשני, הפעלת יתר של גנים מעוררי צמיחת תאים בפרט, משקף מרכיב KRAS , והאונקוגן RAS חקר האונקוגנים ממשפחת עיקרי, הן בהתקדמות בחקר הסרטן והן בתרגומם של ממצאי מעבדה מחקריים לעולם האבחנה והטיפול בחולי סרטן. בסקירה זו נביא מספר בעבר, על משמעותו ברוטינה KRAS אבני דרך עיקריות בידע שנצבר על הקלינית היום, ועל תקוות למשמעות אפשרית שלו בעתיד. הפרטים ההיסטוריים מהעבר אינם בהכרח החשובים ביותר: הם המעניינים ביותר בעיניי. ההשקפה על משמעות האונקוגן בתהליך האבחנתי כיום נובעת מהיותי פתולוג, המאמין שכל מידע הקיים ברקמה הסרטנית, ויכול לשרת את ההחלטה על טיפול תרופתי, הוא חלק מהאבחון הפתולוגי. תקוותיי לעתיד שיובעו כאן, הן תוצר של אופטימיות מקצועית – שגם אם אינה לגמרי ריאלית, היא הכרחית לתפקודו היעיל של הרופא החוקר. העבר: אונקוגנים ויראליים .DNA- שנה לפני גילוי ה 40- ההיסטוריה של גילוי האונקוגנים מתחילה כ ) תיאר לראשונה וירוס הגורם Francis Peyton Rous( פייטון ראוס 1911- ב לצורה מדבקת של סרטן מסוג פיברוסרקומה בתרנגולות. הווירוס שהוא , גרם להתמרה סרטנית בתאים Rous Sarcoma Virus – RSV , תיאר ) ולחקר מנגנונים cell lines( שהודבקו בו. הווירוס שימש ליצירת שורות תאים .1966- בהתפתחות הסרטן, וראוס שגילה אותו זכה על כך בפרס נובל ב אעבור כאן לרגע לנקודה אישית, לא מדעית. כשראוס קיבל את פרס הנובל האמור, הייתי ילד בן תשע. בעיתונים הישראליים הייתה באותה שנה תהודה רבה לפרס הנובל, עקב זכייתו של עגנון בפרס. אני זוכר את החרדה שאחזה בי כשקראתי על ראוס ותגליתו. שנה לפני כן מת דודו של אבי, משה שרת, מסרטן, וכל בני המשפחה היו לידו בתקופה האחרונה של חייו. ידעתי שווירוסים גורמים למחלות מדבקות. אם סרטן נגרם מווירוס, חשבתי, הריהו מדבק וקרוב להכות גם בבני משפחתי. כנראה שלא הייתי היחיד בעולם שחשש. מבוגרים וחכמים ממני מצאו פתרונות יצירתיים יותר לחשש דומה. הטענה הייתה, שכיוון שהסרטן אינו מחלה מדבקת, הממצאים המעבדתיים הקשורים לאונקוגנים / אונקווירוסים הם אמנם מעניינים וחשובים אך אינם רלוונטיים לסרטן שנים חלפו מאז שראוס פרסם את עבודתו 55 , האנושי. מתוך תפיסה זו . ההכרה בגדולתה 87 ועד שהיא זכתה להכרה הראויה בהיותו בן 32 בגיל : ג'ניפר הארווי 1964- של תגליתו נבעה מתגלית דומה נוספת שפורסמה ב ) זיהתה וירוס נוסף בחולדות עם סרטן מסוג לאוקמיה. Jennifer Harvey( היא הבחינה שהזרקת חומר גידולי לוולדות חולדה גורמת להם לגידולים

בישופ וורמוס הראו שסרטן יכול להיות  מושרה על ידי שינויים בגנים תאיים נורמליים. ההסבר שנתנו לתפקיד הפרוטואונקוגנים ולהפיכתם לאונקוגנים זיכה אותם בפרס נובל

7

על ציר הזמן KRAS האונקוגן

anti-EGFR מוכח כי טיפול בנוגדנים  2010 אינו מעלה הישרדות בסרטן מעי גס שאינו מטסטטי. מאושרת vemurafenib התרופה  2011 לטיפול בחולי מלנומה גרורתית עם מוטציה companion . האישור ניתן עם BRAF- מפעילה ב . תוצאות ראשוניות מראות diagnostic testing 13 כי התנגודת של נשאי מוטציות בקודון נמוכה מזו של נשאי מוטציות בקודון KRAS- ב (על ידי טייפאר), אם כי אלו טרם הבשילו 12 למאמר שעבר ביקורת עמיתים קפדנית. גילוי כי חוסר התגובה של סרטני  2012 vemurafenib- ל BRAF מעי גס עם מוטציות בתגובת היזון חוזר, EGFR נובעת משפעול של על ידי ברנרדס. נדרשת בדיקת השילוב של עם cetuximab כדוגמת anti-EGFR נוגדני כתקווה לטיפול בחולים אלו. vemurafenib על המטבוליזם KRAS- השפעת מוטציות ב התאי, הסטתו למסלולים מטבוליים אופייניים לסרטן, והכרחיותו לאחזקת הסרטן מתבהרת על לפרוצדורת בדיקת FDA ידי דה-פינהו. אישור מציתה ויכוח Qiagen על ידי מכשיר של KRAS .companion testing- על הצורך ב הפרוצדורה של בדיקת מוטציות  כיום הפכה לפרוצדורה אבחנתית הכרחית KRAS- ב לצורך בחירת הטיפול. חולים עם קרצינומה גרורתית של המעי הגס יכולים לזכות בטיפול אם anti-EGFR מאריך חיים באמצעות נוגדנים .KRAS- אין להם מוטציה מפעילה ב (או: מה חסר לנו היום): אופציות  העתיד טיפוליות בקרצינומות של המעי הגס ; טיפול משולב KRAS- הנושאות מוטציות ב ; טיפול בשלבים BRAF ויעיל במוטציות של המוקדמים של הסרטן בטרם יהפוך לגרורתי ולמניעת חזרתו.

מיפוי השינויים הגנטיים לאורך  1988 התקדמות סרטן המעי הגס, והקורלציה שלהם )"Vogelgram"- עם הממצאים המורפולוגיים (ה KRAS על ידי ווגלשטיין. זיהוי מבנהו של 13 ,12 והאתרים של פעילות המתג בקודונים . זיהוי השכיחות הגבוהה של מוטציות 61- ו בסוגי סרטן שונים, על ידי RAS במשפחת ,G , בחברת ידע cetuximab- בוס. המצאת ה שלזינגר, סלע ועמיתיהם. פרס נובל לוורמוס ובישופ על זיהוי  1989 האונקוגנים והפרוטואונקוגנים. זיהוי מסלול הולכת האותות  1993-1994 .PI3K- ו RAF : האפקטורים KRAS העיקרי של כחלבון הכרחי להתפתחות KRAS זיהוי  1997 וחיות, בעוד התפתחות וחיות אפשריים בהעדר , על ידי ג'ונסון. NRAS- ו HRAS trastuzumab- לשימוש ב FDA אישור  1998 לטיפול בסרטן שד. תחילת הדרך לטיפולים רחבי היקף בסרטן. anti-EGFR נוגדניים מסוג חשובים לאחזקת RAS ההוכחה שחלבוני 1999 גידולים סרטניים, כך שהם מהווים מטרות חשובות לטיפול תרופתי, על ידי דה-פינהו. בסרטן cetuximab- לטיפול ב FDA אישור 2004 מעי גס גרורתי. KRAS- הפרסום הראשוני שמוטציות ב  2006 כרוכות בחוסר תגובה לטיפול בנוגדנים בסרטן מעי גס גרורתי, על ידי anti-EGFR במחקר 2008- לורן פוויג. הממצא מאושר ב ניתן גם FDA גדול יותר על ידי זלצברג. אישור בהתוויה דומה. panitumumab- ל מעדכן את עמדתו, ומתנה FDA- ה  2009 anti-EGFR את האישור למתן טיפול בנוגדנים .13- ו 12 בקודונים WT שהוא KRAS בסטטוס

תיאור התמרה סרטנית מדבקת  1911 בתרנגולות באמצעות וירוס, על ידי ראוס.

, הראשון H-RAS תיאור וירוס נושא  1964 , על ידי הארווי. RAS הנושא אונקוגן ממשפחת

על ידי KRAS תיאור וירוס נושא  1967 קירסטן.

הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1977 , מזוהה ולאחר מכן משובט. RSV, v-src- ב

שיבוט הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1979 .H-RAS MSV , בווירוס שזוהה על ידי הארווי

שיבוט הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1981 .K-RAS MSV , בווירוס שזוהה על ידי קירסטן

זיהוי הפרוטואונקוגנים: אנלוגים  1982 תאיים של האונקוגנים, כגנים החשובים בוויסות הצמיחה וכניתנים להפעלה ולכיבוי, וההבנה שאונקוגנים הם צורה מופעלת תמידית של פרוטואונקוגנים, על ידי ורמוס ובישופ; זיהוי האונקוגן הראשון בסרטן אנושי ושיוכו למשפחת על ידי ויינברג; הגילוי שמוטציה נקודתית RAS יכולה להספיק להפוך אותו לאונקוגן. RAS- ב וזהותו KRAS גילוי תכונות המתג של  1983 במודלים KRAS- . זיהוי מוטציות ב GTPase- כ .NRAS של סרטן על ידי קרצינוגנים – זיהוי

על ידי מיטוגנים. KRAS גילוי הפעלת  1984

על Her-2/neu זיהוי ושיבוט הגן  1986 ידי ויינברג. הבסיס לטיפול מבוסס אבחנה מולקולארית בסרטן שד.

זיהוי השכיחות הגבוהה של מוטציות  1987 בסרטן המעי הגס, על ידי ווגלשטיין. KRAS

שת"פים חדשים בתחום האונקולוגי

Dr. Reddy’s Laboratories- ו Merck Serono החברות Mabs- מתמקדים ב הכריזו על שותפות בפיתוח משותף של פורטפוליו, הכולל מוצרים ביולוגיים .)MAbs( גנריים בתחום האונקולוגיה, תוך התמקדות בנוגדנים מונוקלונליים השותפות כוללת פיתוח משותף, ייצור ושיווק עולמי של המוצרים. הכריזה על הרחבת שיתוף הפעולה Merck Serono היעד: גליובלסטומה , חברה מובילה בתחום הדיאגנוסטיקה המולקולרית, MDxHealth SA שלה עם העוסקת בפיתוח ובמסחור של בדיקות אפיגנטיות התומכות בטיפול בסרטן. שיתוף הפעולה המורחב בין החברות מכסה את הפיתוח והשיווק הכלל methylguanine-DNA( MGMT- עולמיים של הבדיקה הדיאגנוסטית ל PredictMDxTM – . בדיקה זו MdxHealth ) של methyltransferase לגליובלסטומה – עשויה לסייע בזיהוי חולי גליובלסטומה בעלי סיכוי הנחקרים כעת, cilengitide טוב יותר להפיק תועלת מטיפולים מבוססי ) וטיפול קרינה. temozolomide( בשילוב עם טמוזולומיד

8

אנדוקרינולוגיה

לטפל ביעילות בהפרעות בלוטת התריס לתת-פעילות של בלוטת התריס, כמו גם לפעילות יתר שלה, יש כיום טיפול יעיל. התרופה יוטירוקס מיקרוגרם 50 רשומה בישראל כטבליות של Merck Serono ) מבית levothyroxine sodium( מיקרוגרם. כיום, זהו תכשיר הלבותירוקסין סודיום הרשום היחיד שמציע טבליות הניתנות לחציה 100- ו לצורך התאמת מינון

טיפול בהפרעות בלוטת התריס ההפרעה בבלוטת התריס ניתנת לאבחון בקלות באמצעות בדיקת דם פשוטה, הבוחנת את הרמות של הורמוני בלוטת התריס בדמו של הנבדק. כמו כן, ניתן לבצע בדיקה גופנית על מנת לחפש סימנים טיפוסיים לתמיכה באבחנה הנכונה. נכון להיום קיים טיפול יעיל הן בתת-פעילות והן בפעילות יתר של בלוטת ) רשומה בישראל levothyroxine sodium( התריס. התרופה יוטירוקס מיקרוגרם. היבוא הראשוני של יוטירוקס 100- מיקרוגרם ו 50 כטבליות של ) לארץ נעשה על פי בקשה של משרד הבריאות וקופות החולים Euthyrox( לספק חלופה יעילה לחולים בעקבות השינוי בפורמולציה של אלטרוקסין. נכון להיום, מדובר בתכשיר הלבותירוקסין סודיום הרשום היחיד שמציע טבליות הניתנות לחציה לצורך התאמת מינון.

מיליון בני אדם ברחבי העולם סובלים מהפרעות בלוטת התריס, 300- כ אם כי משערים כי למעלה ממחציתם אינם מודעים למצבם. בלוטת התריס היא איבר קטן בעל השלכות אדירות. הבלוטה מייצרת, מאחסנת ומפרישה הורמוני בלוטת התריס לזרם הדם, וכך מווסתת את חילוף החומרים (מטבוליזם). הורמונים אלה חיוניים לתפקודם התקין של כל הרקמות והאיברים בגוף. קיימות שתי הפרעות תפקודיות של בלוטת התריס: תת-פעילות ופעילות יתר של הבלוטה, כאשר תת-פעילות של בלוטת התריס היא הפרעה שכיחה יותר. תסמיני הפרעות בלוטת התריס משתנים מאדם לאדם, אך לעתים תכופות הם מיוחסים באופן שגוי למצבים אחרים כגון היריון, מנופאוזה או דיכאון. תת-פעילות של בלוטת התריס חולים הלוקים בתת-פעילות של בלוטת התריס סובלים לרוב מתסמינים כגון תשישות, נמנום, חולשה, אי-סבילות לקור, ליקויי זיכרון, עלייה במשקל או קושי מוגבר לרדת במשקל (למרות תזונה נכונה ופעילות גופנית), דיכאון, עצירות, הפרעות במחזור החודשי, בעיות פריון, כאבים במפרקים או בשרירים, שערות דקות או שבירות, ציפורני ידיים דקות או שבירות, וכן עור יבש המכוסה קשקשים. סיבוכים ארוכי טווח של תת-פעילות בלוטת התריס עלולים להיות חמורים, וכוללים האטה קיצונית בקצב הלב עד כדי תרדמת, עלייה בלחץ הדם הדיאסטולי ורמות כולסטרול מוגברות – גורמי סיכון משמעותיים לטרשת עורקים ומחלת לב, אי-פריון ומחלת אלצהיימר (סיכון מוגבר בקרב נשים). פעילות יתר של בלוטת התריס חולים הלוקים בפעילות יתר של בלוטת התריס עלולים לרדת במשקל למרות תזונה תקינה, ולסבול מתסמינים כגון חרדה ועצבנות, קצב לב מהיר מאוד, עיניים בולטות ובוהות, ידיים רועדות, חולשה, נשירת שיער, תנועות מעיים תכופות, קצב צמיחה מהיר של ציפורני הידיים, עור דק וחלק מאד, הזעה מוגברת והפרעות במחזור החודשי. פעילות יתר של בלוטת התריס שאינה מטופלת עלולה לגרום להפרעות בקצב הלב (קצב לקוי של התכווצויות שריר הלב) עד להתקף לב. בנוסף לכך, בנשים לאחר מנופאוזה, היא מגבירה את הסיכון לאוסטיאופורוזיס ולשברי עצמות. פעילות יתר של בלוטת התריס בהיריון היא חמורה ביותר ועלולה לגרום להפלה, לפיגור בגדילת התינוק ברחם, לצירי לידה וללידה מוקדמת, ולסערת בלוטת התריס (עלייה מסוכנת ברמות ההורמונים).

פעילות יתר של בלוטת התריס שאינה  מטופלת עלולה לגרום להפרעות קצב עד להתקף לב, ובנשים לאחר מנופאוזה מגבירה סיכון לאוסטיאופורוזיס ולשברי עצמות

9

הכשרה רפואית

סימפוזיה בינלאומית

סרונו סימפוזיה הוא ארגון ללא מטרות רווח, שחרת על דגלו את שיפור חיי המטופל על ידי קידום 1,500- שנות פעילותו הפיק הארגון יותר מ 40- החינוך והמצוינות בקרב העוסקים ברפואה ובמחקר. ב )CME( קונגרסים מדעיים בינלאומיים והיה פורץ דרך בפיתוח קורסי השתלמות אינטרנטיים לרופאים

להבטחת מצוינות בתחום. עם השנים הצטרפו לתמיכה בארגון גופי מימון חברות ביניהן 30- , עוד כ Merck Serono נוספים, וכיום תומכות בו, בצד , סנופי-אוונטיס, טבע, ג'ונסון את GSK חברות תרופות רב לאומיות כמו ג'ונסון, סלג'ן ופרינג. מגוון של תוכניות לימוד פעילות סרונו סימפוזיה מתמקדת בשבעה תחומים רפואיים: נוירולוגיה, פוריות, אונקולוגיה, אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, דרמטולוגיה, אימונולוגיה כנסים ומחלות לב וכלי דם. החברה מציעה שורה של תוכניות לימוד הכוללות , המאפשרים להיחשף לנושאים המדעיים העדכניים ביותר, בינלאומיים , המספקים הזדמנויות ללמוד ממיטב המומחים בסביבה קורסי השתלמות – קורסי הכשרה בינלאומיים למדענים אקדמיה דינאמית ואינטראקטיבית, – E-learning ולרופאים צעירים, המבקשים להתמחות בתחום מסוים, ו- תוכניות לימוד אונליין המדלגות על מכשלת המרחק הגיאוגרפי. הארגון ) במדינות CME( שואף לייצר סטנדרטיזציה בין תוכניות לימודי ההמשך השונות, על מנת להבטיח רמה גבוהה ואחידה של התוכניות בכל המדינות. פרס מצוינות לחינוך רפואי הודיעה סרונו סימפוזיה על כוונתה לחלק פרס יוקרתי מדי 2010 בשנת שנה על מצוינות בתחום. הפרס מדגיש את החשיבות העצומה שיש לחינוך רפואי ומוקיר את אלו שעוזרים להרחיב את האופק הרפואי-מדעי של ניתן הפרס הראשון בשיתוף האגודה האירופאית לפוריות 2011 המחר. ביולי ) לפרופ' קרלוס סימון, מומחה בתחום הפוריות שיזם כנסים רבים, ESHRE( כינוסים, ניהל מספר קורסים כמרצה, כתב תשעה ספרים 70- נאם ביותר מ כעורך ופרקים ליותר ממאה ספרים בעשור האחרון, ובנוסף פיתח שלושה

לזכרו של פרופ' 1973- ( נוסד ב Serono Symposia( סרונו סימפוזיה למשפחת אצולה ולמד 1871- צ'זרה סרונו. פרופ' סרונו נולד בטורינו ב רפואה וכימיה באוניברסיטת טורינו. בסיום הלימודים התמנה כמרצה ,35 , בהיותו בן 1906 בפקולטה לכימיה והשקיע את זמנו במחקר. בשנת . פרופ' סרונו מת Serono עבר לרומא והקים בה מפעל לתרופות בשם .81 כשהוא בן 1952 ברומא בשנת המטרה של סרונו סימפוזיה היא שיפור איכות חיי המטופל, מתוך אמונה שהשקעה מתמדת בהעשרת ידע של הסגל הרפואי תוביל לטיפול רפואי טוב יותר – שכן בעולם הרפואה והמדע המתקדם כל הזמן, על הסגל הרפואי לחתור ללא הפסק ללמידה ולהתמקצעות כדי להישאר מעודכן בחידושים מחקריים וטכנולוגיים ולהעניק לחולה את הטיפול הטוב ביותר עבורו. הרופאים הם לב הארגון ברוח זו סרונו סימפוזיה שם דגש על ליווי הסגל הרפואי לאורך כל הקריירה, דבר המאפשר תהליך מתמיד של צמיחה מקצועית. הארגון יצר מערכת של תוכניות לימוד לצורך היכרות עם חידושים בתחום, חשיפה למומחים, שיתוף רעיונות ודעות בסביבה מפרה בקהילה המדעית, יצירת שיתופי פעולה, שיפור מיומנויות ועוד. הייחוד של תוכניות אלו הוא שהקהילה הרפואית לוקחת בהן חלק, הן כמורים והן כתלמידים. עם השנים צבר הארגון קהל אוהדים הולך וגדל וביסס מוניטין כגוף אובייקטיבי, עצמאי וחסר פניות. הרופאים הינם לב הארגון, והיענותם הן להרצות והן להשתתף בכנסים הולכת וגוברת. הכנסים ותוכניות הלימוד הפכו ליוקרתיים ולמבוקשים ביותר בקרב הקהילה הרפואית. בתחילת , שעדיין תומכת Serono דרכו, סרונו סימפוזיה מומן בעיקר על ידי חברת במטרות הארגון ומאמינה כי הכשרה רפואית היא הכלי החזק ביותר

אתרים ומאגר מידע הפתוח לקהל הרחב. ניתן הפרס בשיתוף האגודה 2012 ביוני ) לפרופ' ENS( האירופאית לנוירולוגיה מסימו פיליפי, שנבחר על ידי ועדת הפרס כמומחה המשלב מצוינות במחקר ביחד עם מחויבות עמוקה ללימוד בתחום הנוירולוגיה. פרופ' פיליפי הוא דירקטור BrainMap של התוכנית המחקרית ודירקטור של מכון ההדמיה הנוירולוגית www.ssifaward.org ). באתר NRU( 2013 ניתן להציע מועמדים לפרס. בשנת יוכרז על זוכה בתחום האונקולוגיה – אולי הפעם מישראל?... רלוונטי יותר מתמיד שנה לאחר הקמתו, כשמאחוריו 40 , כיום קונגרסים מדעיים 1,500- יותר מ בינלאומיים, הרלוונטיות של סרונו סימפוזיה רק הולכת וגוברת. בימים של מיתון עולמי, כשמקורות המימון הציבוריים הולכים וקטנים, דווקא המגזרים הפרטיים והפילנטרופיים זוכים לתפקיד חשוב יותר. התרומה של סרונו סימפוזיה למצוינות בחינוך בתחום הרפואי מסייעת להבטיח את מה שכולנו שואפים להשיג: עתיד בריא יותר וטוב יותר לאדם.

פעילות סרונו סימפוזיה  מתמקדת בשבעה תחומים

רפואיים: נוירולוגיה, פוריות, אונקולוגיה,

אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, דרמטולוגיה, אימונולוגיה ומחלות לב וכלי דם ניתן הפרס 2011- ב  הראשון לפרופ' קרלוס סימון, מומחה לפוריות, לפרופ' מסימו 2012- וב פיליפי, מומחה לנוירולוגיה. יוכרז על זוכה 2013- ב בתחום האונקולוגיה

10

פריון

דברים שטוב לדעת על... 10

– תוכנית המענקים GFI לחדשנות בפריון

1 כמובילה עולמית בתחום הפריון, שמה לה למטרה לקדם Merck Serono את התחום על ידי שיפור תוצאות הטיפול בהפריה חוץ-גופית.

8 בשלוש השנים האחרונות הוגשו 40- בקשות, מיותר מ 400 לתוכנית מדינות בכל העולם. מישראל יצאו עד בקשות למענק. אחת מהן אף 25 כה הגיעה לשלב הסופי, שאליו מגיעות רק עבודות, אך לצערנו לא קיבלה את 10 המענק בסופו של דבר.

5 כל בקשה נסקרת על ידי הוועדה , כאשר הקריטריונים GFI- המדעית של ה כוללים פוטנציאל לשיפור ההשרשה, העלאת אחוזי לידות חי, חדשנות ומחקר שיש בו תועלת. 6 הבקשה חייבת להכיל מחקר פיילוט, המיישם את הטכנולוגיה ומראה תוצאות חיוביות. המענק מאפשר לזוכים לפרסם עבודות העשויות להביא לפריצת דרך בתחום הפריון.

2

4 על מגישי הבקשה להיות מעורבים במחקרים חדשנ י ים, הקשורים בתהליכים וטכנולוגיות הניתנים ליישום החל משלב שאיבת הביציות ועד לשלב החזרת העוברים. 3 המענק תומך בטכנולוגיות מדעיות חדשניות בתחום הפריון, בעלות פוטנציאל להעלאת סיכויי המטופלת לחזור הביתה עם תינוק. חוקרים מכל העולם יכולים להגיש בקשה למענק. 2009 לשם כך השיקה החברה בשנת תוכנית מענקים לחדשנות בפריון בשם .GFI – Grant for Fertility Innovation מאז ועד היום חילקה התוכנית מענקים מיליון אירו. 3 בסך

9

מאמינים ששיתוף Merck Serono- ב פעולה מדעי בין חוקרים מהאקדמיה וחוקרים מהתעשייה יוביל לפריצת הדרך המיוחלת בשיפור תוצאות הטיפול בהפריה חוץ-גופית.

7

10

, בכנס האירופי השנתי 2012 ביולי ) שנערך באיסטנבול, ESHRE( לפריון על הגדלת המענק Merck Serono הודיעה מיליון אירו. בכך מראה 4- ל 2012/13 לשנת החברה את מחויבותה לתחום הפריון ומציבה אותו בראש סדר העדיפויות שלה.

:GFI- מידע על הפרויקט - באתר ה www.grantforfertilitiyinnovation.com ניתן להגיש בדוא"ל 2013 בקשות לשנת או דרך האתר. gfi@merckgroup.com

11

ננוטכנולוגיה

העולמית מציעה Merck : ננו-רפואה – ולא רק פיתוחי ננוטכנולוגיה חכמים למגוון תחומים ננוטכנולוגיה מייצגת ערוץ חדשני ביותר של פיתוח מוצרים חכמים למגוון צרכים. לפניכם כמה דוגמאות למוצרים מתקדמים כאלו מבית – הן בתחום הרפואה והן בתחומים נוספים, כמו אנרגיה סולארית Merck ותעשיית הרכב. מציעה ננו-חלקיקים מגנטיים המשמשים לטיהור חומצות Merck : MagPre , לצורך ריכוז HIV גרעין וחלבונים. החלקיקים משמשים, לדוגמה, לאבחון חומצות הגרעין של הנגיפים מדגימות הדם, ובכך מאפשרים גילוי של פיתוחים קטנים-גדולים

מספר נגיפים קטן למיליליטר דם. תכולת הברזל הגבוהה של החלקיקים, , מאפשרת הפרדה אוטומטית מהירה תוך שימוש במגנט. 95% מעל ) על מודולים סולאריים. antireflex) משמש כציפוי נגד החזר אור :Solarpur הציפוי מפחית את מנת הקרינה הסולארית המוחזרת, דבר הגורם למעבר משפר את תפוקת Solarpur . מהקרינה הסולארית דרך הזכוכית 98% האנרגיה של לוחות סולאריים, שכן ללא ציפוי נגד החזר אור, זכוכיות מהקרינה הסולארית. 4%- כיסוי פוטו-וולטאיות מחזירות למעלה מ בתחום תוספי ציפוי, המגביר באופן משמעותי Merck מותג של :Tivida AS את העמידות בפני שריטות של ציפויי כלי רכב ומוצרים תעשייתיים. התוסף מכיל ליבה של ננו-חלקיקים העשויים מסיליקון דיוקסיד, המוקפים בפולימרים אשר מבטיחים את שילובו המושלם של התוסף בציפוי. כמעט כל יצרני הרכב מציעים כיום מכוניות בעלות ציפוי המיוצר מפיגמנטים ומותאם, כמובן, לטרנדים האופנתיים בצבעי המכוניות. Merck של

יצא לאור פיתחה מקור תאורה ה"מחמם" Merck LED- את אור נורות ה המשמשות בייצור מסכים שטוחים ומקורות תאורה, LED נורות צורכות חשמל במידה פחותה באופן משמעותי לעומת הנורות היא "קרה" LED המסורתיות. עם זאת, עבור אנשים רבים, תאורת מקור תאורה המאפשר לאור הלבן Merck מדי. לפיכך, פיתחה להיות "חם" כמעט כמו אור שמש טבעי. LED הנפלט מנורות

: תעודת זהות Merck Serono

מרק סרונו בע"מ היא חברה ישראלית המהווה חלק מחטיבת העולמית של Merck Serono . החברה הוקמה Merck קבוצת על ידי שרי פרלוב 1996 בשנת ופועלת מאז בניהולה. החברה,

,)Merck KGaA( היא חטיבה של חברת מרק הגרמנית Merck Serono העוסקת בפיתוח חדשני של מולקולות קטנות, תרופות כימיות ותרופות ביולוגיות. הינה חברת הביוטכנולוגיה הגדולה באירופה. משרדיה Merck Serono הראשיים נמצאים בדארמשטאט, גרמניה. בארה"ב ובקנדה פועלת . בישראל היא מיוצגת על ידי EMD Serono החברה בשם העסקי החברות מרק סרונו בע"מ ואינטר-לאב בע"מ. Merck Serono , כבעלת יכולות ייחודיות בתעשיית הפרמצבטיקה משלבת שני תחומי התמחות משלימים: חומרים כימיים חדשים ), ומציעה תרופות מרשם NBEs) ) וחומרים ביולוגיים חדשים NCEs( חדשניות ופורצות דרך בכל אחד מן התחומים. בזכות מגוון מיומנויות מו"פ, ייצור, שיווק ומכירות, מציעה החטיבה 8,000 מדינות. פריסה אסטרטגית של 150- מוצרים ברמה עולמית ב עובדי שיווק ומכירות מקנה לה חשיפה מסחרית בארה"ב, קנדה, אמריקה הלטינית, אירופה, אסיה-הפסיפית ויפן.

שמשרדיה בהרצליה פיתוח, אחראית על הרישום, הייבוא, השיווק, בתחומי פעילותה Merck Serono המכירות וההפצה של מוצרי בישראל: פוריות, מחלות נוירולוגיות, אונקולוגיה, אנדוקרינולוגיה ומחלות קרדיו-מטבוליות. החברה מקיימת קשרים הדוקים של תמיכה ושיתוף פעולה עם הממסד והקהילה הרפואית בישראל. כמו כן, היא פעילה בקרב איגודי החולים הרלוונטיים ותומכת בפעילותם, זאת מתוך הגשמת היעד שהציבה לעצמה, ולפיו המטופלים במרכז. נוירולוגיה: | Erbitux : : אונקולוגיה Merck Serono מותגי הדגל של GONAL-f, Ovitrelle, Luveris, Cetrotide, Crinone : פוריות | Rebif מחלות קרדיו-מטבוליות: | Kuvan : אנדוקרינולוגיה | Pergoveris Euthyrox

2013 ינואר  1 ' גיליון מס  מגזין מרק סרונו ישראל  ד"ר מלינה ארזי, מנהלת רפואית מרק סרונו ישראל עורכת מדעית:  אורן שריג עריכה:  עדי כהן, עו"ד אדוה מרגוליס, תמיר עיואן מערכת: magazine@merckgroup.com לתגובות:  שריג רעיונות עיצוב והפקה:

TailorMed מרק סרונו: בית לפתרונות רפואיים

כל הזכויות שמורות למרק סרונו ישראל

הם סימני מסחר רשומים בישראל ומשווקים על ידי חברת מרק סרונו. Euthyrox TM , GONAL-f ® , Ovitrelle ® , Luveris ® , Cetrotide ® , Crinone ® , Pergoveris TM ™ , Kuvan ® , Erbitux ® , Rebif ® שמות התכשירים הרפואים

12