מרק סרונו - מגזין מקצועי לרופאים

על ציר הזמן KRAS האונקוגן

anti-EGFR מוכח כי טיפול בנוגדנים  2010 אינו מעלה הישרדות בסרטן מעי גס שאינו מטסטטי. מאושרת vemurafenib התרופה  2011 לטיפול בחולי מלנומה גרורתית עם מוטציה companion . האישור ניתן עם BRAF- מפעילה ב . תוצאות ראשוניות מראות diagnostic testing 13 כי התנגודת של נשאי מוטציות בקודון נמוכה מזו של נשאי מוטציות בקודון KRAS- ב (על ידי טייפאר), אם כי אלו טרם הבשילו 12 למאמר שעבר ביקורת עמיתים קפדנית. גילוי כי חוסר התגובה של סרטני  2012 vemurafenib- ל BRAF מעי גס עם מוטציות בתגובת היזון חוזר, EGFR נובעת משפעול של על ידי ברנרדס. נדרשת בדיקת השילוב של עם cetuximab כדוגמת anti-EGFR נוגדני כתקווה לטיפול בחולים אלו. vemurafenib על המטבוליזם KRAS- השפעת מוטציות ב התאי, הסטתו למסלולים מטבוליים אופייניים לסרטן, והכרחיותו לאחזקת הסרטן מתבהרת על לפרוצדורת בדיקת FDA ידי דה-פינהו. אישור מציתה ויכוח Qiagen על ידי מכשיר של KRAS .companion testing- על הצורך ב הפרוצדורה של בדיקת מוטציות  כיום הפכה לפרוצדורה אבחנתית הכרחית KRAS- ב לצורך בחירת הטיפול. חולים עם קרצינומה גרורתית של המעי הגס יכולים לזכות בטיפול אם anti-EGFR מאריך חיים באמצעות נוגדנים .KRAS- אין להם מוטציה מפעילה ב (או: מה חסר לנו היום): אופציות  העתיד טיפוליות בקרצינומות של המעי הגס ; טיפול משולב KRAS- הנושאות מוטציות ב ; טיפול בשלבים BRAF ויעיל במוטציות של המוקדמים של הסרטן בטרם יהפוך לגרורתי ולמניעת חזרתו.

מיפוי השינויים הגנטיים לאורך  1988 התקדמות סרטן המעי הגס, והקורלציה שלהם )"Vogelgram"- עם הממצאים המורפולוגיים (ה KRAS על ידי ווגלשטיין. זיהוי מבנהו של 13 ,12 והאתרים של פעילות המתג בקודונים . זיהוי השכיחות הגבוהה של מוטציות 61- ו בסוגי סרטן שונים, על ידי RAS במשפחת ,G , בחברת ידע cetuximab- בוס. המצאת ה שלזינגר, סלע ועמיתיהם. פרס נובל לוורמוס ובישופ על זיהוי  1989 האונקוגנים והפרוטואונקוגנים. זיהוי מסלול הולכת האותות  1993-1994 .PI3K- ו RAF : האפקטורים KRAS העיקרי של כחלבון הכרחי להתפתחות KRAS זיהוי  1997 וחיות, בעוד התפתחות וחיות אפשריים בהעדר , על ידי ג'ונסון. NRAS- ו HRAS trastuzumab- לשימוש ב FDA אישור  1998 לטיפול בסרטן שד. תחילת הדרך לטיפולים רחבי היקף בסרטן. anti-EGFR נוגדניים מסוג חשובים לאחזקת RAS ההוכחה שחלבוני 1999 גידולים סרטניים, כך שהם מהווים מטרות חשובות לטיפול תרופתי, על ידי דה-פינהו. בסרטן cetuximab- לטיפול ב FDA אישור 2004 מעי גס גרורתי. KRAS- הפרסום הראשוני שמוטציות ב  2006 כרוכות בחוסר תגובה לטיפול בנוגדנים בסרטן מעי גס גרורתי, על ידי anti-EGFR במחקר 2008- לורן פוויג. הממצא מאושר ב ניתן גם FDA גדול יותר על ידי זלצברג. אישור בהתוויה דומה. panitumumab- ל מעדכן את עמדתו, ומתנה FDA- ה  2009 anti-EGFR את האישור למתן טיפול בנוגדנים .13- ו 12 בקודונים WT שהוא KRAS בסטטוס

תיאור התמרה סרטנית מדבקת  1911 בתרנגולות באמצעות וירוס, על ידי ראוס.

, הראשון H-RAS תיאור וירוס נושא  1964 , על ידי הארווי. RAS הנושא אונקוגן ממשפחת

על ידי KRAS תיאור וירוס נושא  1967 קירסטן.

הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1977 , מזוהה ולאחר מכן משובט. RSV, v-src- ב

שיבוט הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1979 .H-RAS MSV , בווירוס שזוהה על ידי הארווי

שיבוט הגן האחראי להתמרה הסרטנית  1981 .K-RAS MSV , בווירוס שזוהה על ידי קירסטן

זיהוי הפרוטואונקוגנים: אנלוגים  1982 תאיים של האונקוגנים, כגנים החשובים בוויסות הצמיחה וכניתנים להפעלה ולכיבוי, וההבנה שאונקוגנים הם צורה מופעלת תמידית של פרוטואונקוגנים, על ידי ורמוס ובישופ; זיהוי האונקוגן הראשון בסרטן אנושי ושיוכו למשפחת על ידי ויינברג; הגילוי שמוטציה נקודתית RAS יכולה להספיק להפוך אותו לאונקוגן. RAS- ב וזהותו KRAS גילוי תכונות המתג של  1983 במודלים KRAS- . זיהוי מוטציות ב GTPase- כ .NRAS של סרטן על ידי קרצינוגנים – זיהוי

על ידי מיטוגנים. KRAS גילוי הפעלת  1984

על Her-2/neu זיהוי ושיבוט הגן  1986 ידי ויינברג. הבסיס לטיפול מבוסס אבחנה מולקולארית בסרטן שד.

זיהוי השכיחות הגבוהה של מוטציות  1987 בסרטן המעי הגס, על ידי ווגלשטיין. KRAS

שת"פים חדשים בתחום האונקולוגי

Dr. Reddy’s Laboratories- ו Merck Serono החברות Mabs- מתמקדים ב הכריזו על שותפות בפיתוח משותף של פורטפוליו, הכולל מוצרים ביולוגיים .)MAbs( גנריים בתחום האונקולוגיה, תוך התמקדות בנוגדנים מונוקלונליים השותפות כוללת פיתוח משותף, ייצור ושיווק עולמי של המוצרים. הכריזה על הרחבת שיתוף הפעולה Merck Serono היעד: גליובלסטומה , חברה מובילה בתחום הדיאגנוסטיקה המולקולרית, MDxHealth SA שלה עם העוסקת בפיתוח ובמסחור של בדיקות אפיגנטיות התומכות בטיפול בסרטן. שיתוף הפעולה המורחב בין החברות מכסה את הפיתוח והשיווק הכלל methylguanine-DNA( MGMT- עולמיים של הבדיקה הדיאגנוסטית ל PredictMDxTM – . בדיקה זו MdxHealth ) של methyltransferase לגליובלסטומה – עשויה לסייע בזיהוי חולי גליובלסטומה בעלי סיכוי הנחקרים כעת, cilengitide טוב יותר להפיק תועלת מטיפולים מבוססי ) וטיפול קרינה. temozolomide( בשילוב עם טמוזולומיד

8